《青丘缘起》讲述了九尾狐素仙与书生蒲松凌之间跨越前世今生的奇幻情缘。蒲松凌在府试高中后，蒲家设宴庆祝，素仙趁机混入宴会，发现蒲松凌正是自己恩公的转世，心中暗喜。随后，她主动接近前往济南府赶考的蒲松凌，意图报恩。 　　与此同时，蜘蛛精喜魅与蝎子精玉磬在人间作乱，吸食精壮男子精元，甚至屠戮村镇，引得凌元宗弟子天海、元仲和清宜追踪至济州府。为对抗妖怪，他们将能令妖物现形的护身符分发给百姓。素仙本想以身相许报答蒲松凌，却在推搡间不慎触发护身符，意外露出九尾真身，吓得蒲松凌仓皇逃离。 　　妖王崟风得知九尾狐现世，为夺取她的内丹提升修为，率领众妖袭击蒲松凌，逼迫素仙现身。面对这场突如其来的危机，素仙陷入两难抉择：一边是忘却前尘的转世恩人，一边是关乎自己千年修为的本命内丹。她的决定不仅关乎自身命运，更将影响蒲松凌的生死。故事在人与妖的纠葛中展开，最终素仙将如何选择，成为贯穿全片的最大悬念。