故事始于殷商纣王（马景涛饰）在女娲宫祭拜时，被女娲圣像的美貌所惑，竟在宫墙上题写亵渎诗词。女娲震怒之下，派遣千年狐狸精潜入人间，意图颠覆成汤六百年基业。恰逢纣王听信奸臣崇侯虎（李建新饰）谗言，强征冀州侯苏护之女妲己（范冰冰饰）入宫为妃。狐狸精趁机在半路吞噬真妲己魂魄，借其肉身入宫魅惑君王。   假妲己入宫后与费仲、尤浑等佞臣勾结，怂恿纣王建造酒池肉林、发明炮烙酷刑、设虿盆毒窟，将忠臣比干挖心、梅伯烙尸，更害死姜皇后，逼走太子殷郊。朝堂内外乌烟瘴气，百姓流离失所。西伯侯姬昌因进谏被囚羑里，其长子伯邑考惨遭剁尸，次子姬发（周杰饰）在雷震子等异人相助下逃回西岐，于渭水畔得姜子牙辅佐，誓要伐纣安民。   此时昆仑山元始天尊已命姜子牙执掌封神榜，哪吒、杨戬等阐教弟子纷纷下山助周。而截教通天教主则暗中支持商纣，申公豹四处挑动三山五岳修士与西岐为敌。人间王朝更迭与仙道劫运交织，一场席卷三界的封神大战就此拉开序幕。