《芳心谋杀案》改编自上世纪40年代美国真实发生的连环杀人案件。影片讲述了职业骗子费尔南德兹（杰瑞德·莱托饰）通过"寂寞芳心交友俱乐部"结识护士贝克（萨尔玛·海耶克饰）的黑暗故事。费尔南德兹原本打算骗取贝克的钱财，却发现她只是个靠救济金生活的穷人。就在他准备抽身而退时，贝克却疯狂地爱上了这个骗子，甚至提出要与他共同生活并参与诈骗。 　　两人开始搭档行骗，费尔南德兹利用自己迷人的外表和甜言蜜语引诱孤独女性上钩。然而随着骗局一次次得手，贝克的嫉妒心和占有欲逐渐失控。每当费尔南德兹与其他女性产生亲密关系时，贝克就会陷入疯狂，最终将那些受骗女子残忍杀害。他们的罪行越来越严重，受害者多达十余人，其中甚至包括一个为费尔南德兹生下孩子的女人。 　　这对亡命鸳鸯的疯狂行径最终引起了警方的注意。随着调查的深入，警方逐渐锁定了这对连环杀手。影片在紧张的氛围中展现了这对扭曲情侣的关系如何从欺骗演变成血腥屠杀，同时也揭示了人性在极端情感下的黑暗面。当法律的网越收越紧时，这对双手沾满鲜血的恋人不得不面对自己罪恶的结局。