《大掌柜》的故事发生在清末民初的哈尔滨。年轻的土匪陈九从马贼手中救出了清朝副都统的女儿陆璎，两人结为夫妻。在好友孙殿臣和沈中和的协助下，陈九创办了"宏发祥货栈"，凭借过人的商业头脑和胆识，逐渐成为哈尔滨皮货行业的翘楚。他的成功引来了日本商人庄本的嫉妒，两人之间的商业竞争愈演愈烈。 　　随着日本侵华战争的爆发，东北沦陷，庄本借助日本关东军的势力对陈九展开疯狂打压。他利用各种手段挤压"宏发祥"的生存空间，企图彻底搞垮陈九的生意。当陈九获得一批珍贵羊皮时，庄本奉关东军之命要强行征用这批羊皮制作军服。面对强权压迫，陈九做出了一个惊人的决定——将全部羊皮秘密赠送给抗日的马贼队伍。 　　陈九的义举最终让庄本的阴谋彻底破产。失去利用价值的庄本被关东军收押，遣返日本受审。而此时的陈九迎来了人生新的希望——妻子陆璎即将分娩。这个即将诞生的新生命，让历经磨难的陈九重新燃起了对未来的期待，故事在希望中落下帷幕。