《风雨沙坡头》以20世纪40年代宁夏中卫县为背景，讲述了抗战时期各方势力在西北边陲的明争暗斗。国民党县长马守田治下的小城原本平静，但随着新任警察局长欧阳青以"剿汉奸"之名大肆抓捕，局势骤然紧张。此时两个特殊人物回到中卫——马守田的亲生女儿马友兰和干儿子童三泉，他们各自背负秘密使命：三泉实为中共地下党员，奉命打通延安运输线；而友兰表面是归乡医生，真实身份亦不简单。 　　三泉在经验丰富的老齐带领下开展物资运输工作，却因性格莽撞屡屡陷入危机。红柳客栈的老板娘红柳作为关键人物，既是县长的红颜知己，又是三泉等人的保护者。随着剧情发展，三泉与假扮妻子的丹丹共同执行任务，而友兰则陷入与三泉、何忠汉、欧阳青的情感纠葛。当丹丹牺牲、红柳真实身份揭晓（中共地下工委书记），各方矛盾在抗战胜利后转向国共对峙。 　　故事高潮迭起：三泉智破汉奸组织、欧阳青身份反转（实为军统特务）、红柳为掩护同志牺牲。最终，当三泉共产党身份暴露时，已成为国民党特工的友兰被迫面对爱情与信仰的抉择。三年后解放战争时期，三泉以解放军侦查连长身份重返中卫策反，与欧阳青展开终极较量，而马守田的抉择将决定古城命运，三泉与友兰的爱情也在时代洪流中迎来最终考验。