《大脚怪2》讲述了生物研究员安娜为解开家族谜团而展开的惊险冒险。十年前，安娜的爷爷在一次深入神秘丛林的科学考察中离奇失踪，成为她心中无法释怀的执念。如今已是专业研究员的她，决定重返那片吞噬亲人的未知之地。为此，她集结了爷爷昔日的得意门生谢博士，以及爷爷老同事之子——野外生存专家李宇航，组成一支各有所长的探险小队。 　　当团队踏入遮天蔽日的原始森林，危机便如影随形。他们先是遭遇早已灭绝的史前猪鳄突袭，这种半吨重的远古掠食者将河流化作死亡陷阱；随后又陷入变异巨蛛编织的致命蛛网，拳头大小的毒蛛群令探险队几近崩溃。就在弹尽粮绝之际，他们在岩壁上发现了与爷爷笔记中完全吻合的神秘符号，循着线索竟亲眼目睹了传说中身高近三米、浑身灰毛的大脚怪族群。 　　正当众人为找到传说中的生物而振奋时，森林深处传来的诡异低频声波却让大脚怪们陷入狂暴。安娜意外在洞穴中找到爷爷遗留的影像资料，原来十年前考察队早已发现这片丛林深处埋藏着外星陨石，其辐射不仅造就了变异生物，更在孕育某种更恐怖的掠食者。此刻，被声波唤醒的巨型融合兽正撕裂岩壁而来，而它猩红的复眼里，倒映着整支探险队惊恐的身影……