《老闺蜜》讲述了某街区五位性格迥异的老太太因一场健康讲座结缘，在对抗诈骗团伙的过程中建立起深厚友谊的故事。开咖啡馆的梅姨始终无法走出丧子之痛，直到遇见活泼的服务员小雪才逐渐打开心结；退休教师宋老师用繁忙日程填补空虚，却总因过度干涉女儿生活引发矛盾；新搬来的刘大夫强势介入儿子婚姻，导致家庭关系紧张；本地人红姐虽家境优渥，却为儿女婚恋问题焦头烂额；而备受追捧的"社区女神"艾琳，华丽外表下藏着不为人知的孤独。 　　五位老人从互相看不顺眼到成为生死之交，她们合伙创办养老社区，在经营过程中遭遇资金短缺、家人反对等重重困境。当红姐被查出癌症晚期时，闺蜜们轮流陪护的举动让子女们终于理解了这个特殊"家庭"的意义。最终她们放下所有遗憾，带着梅姨儿子生前设计的旅行手册，集体踏上前往泸沽湖的圆梦之旅。在蔚蓝的湖光山色中，五位银发姐妹穿着婚纱拍摄纪念照，用绽放的笑容诠释了"只要心不老，永远正青春"的生命态度。 　　剧中穿插着代际冲突、阿尔茨海默症、空巢老人等社会议题，通过老人们学用智能手机、直播带货等幽默桥段，打破了对老年群体的刻板印象。特别当她们智斗保健品骗子时，运用反诈骗知识解救受骗老人的情节，既展现了岁月沉淀的智慧，也传递了积极老龄化的正能量。片尾定格在五把并排的摇椅上，随着《友谊地久天长》的旋律，见证着这段跨越血缘的黄昏情谊。