《聊斋新编之画皮新娘》讲述了南唐寒阳公主（陈嘉敏 饰）含恨而死后，附身于江南第一美女西门燕（徐千京 饰）的肉身，幻化成妖祸乱人间的故事。寒阳公主以西门燕的美貌为饵，专门魅惑人间男子，通过吸食他们的阳气修炼成仙。一次偶然的机会，书生王子玉（丁汇宇 饰）被女妖迷惑，沉溺于她的温柔乡中，甚至不惜抛弃自己的结发妻子陈英（殷果儿 饰）。 　　陈英在悲痛之余，意外发现了西门燕的真实面目，意识到丈夫正被妖魔所害，性命堪忧。为了拯救王子玉，她毅然决定寻求驱魔道长成瓮（叶豪 饰）及其徒弟小包子（刘小奇 饰）的帮助。成瓮道长法力高强，深知妖邪危害，于是答应陈英的请求，誓要铲除妖孽，还人间太平。 　　随着道长师徒的介入，一场惊心动魄的人妖大战就此展开。西门燕妖法高强，善于伪装，屡次逃脱道长的追捕。而成瓮和小包子则步步紧逼，利用符咒与法器与之周旋。在激烈的斗法中，真相逐渐浮出水面——寒阳公主的怨念深重，她的复仇之心远不止于吸食阳气，更意图颠覆人间秩序。最终，正义与邪恶的对决迎来高潮，陈英的执着与道长的法力能否战胜妖魔，拯救王子玉，成为影片最大的悬念。