《疯狂72小时》讲述了一个因逃婚引发的荒诞喜剧故事。七年前，伍波（耿乐 饰）在婚礼现场被准岳父当众羞辱，只因他是个身无分文的穷小子。不堪压力的伍波在众目睽睽之下逃婚，留下新娘许三娜（阎妮 饰）独自面对亲友的异样眼光。这场闹剧让两人的人生轨迹彻底改变：伍波立志创业致富，想要证明自己的价值，却在商海中屡战屡败，最终负债累累，甚至萌生轻生念头；而许三娜则发誓要嫁入豪门挽回颜面，却因挑剔苛刻蹉跎七年，成了众人眼中的"黄金剩女"。 　　命运弄人，这对冤家七年后竟阴差阳错成为邻居。当伍波发现隔壁住着当年被自己抛弃的未婚妻时，一场啼笑皆非的闹剧就此展开。许三娜意外发现伍波准备自杀的遗书，原本想要冷眼旁观的她，却在机缘巧合下卷入了伍波被黑帮追债的漩涡。两个各怀心事的旧情人，被迫在72小时内共同面对追债混混、奇葩亲戚和突然出现的"富豪情敌"，在鸡飞狗跳的逃亡过程中，他们逐渐揭开了当年逃婚的真相，也重新审视了彼此的感情。 　　影片通过夸张的喜剧手法，展现了这对欢喜冤家如何在三天两夜的疯狂经历中，从相互怨恨到冰释前嫌。当许三娜发现伍波这些年始终珍藏着她送的钢笔，当伍波看到三娜手机里存着自己当年的照片，两人终于明白，金钱与面子远不如真挚的感情珍贵。在经历跳楼闹剧、假扮富豪、智斗黑帮等一系列令人捧腹的事件后，这对历经沧桑的恋人最终在最初逃婚的酒店天台重逢，用一场出人意料的求婚为这段疯狂旅程画上句点。