《百年好合》讲述了富豪洪飞虎（古天乐饰）因身患怪病，慕名前往峨嵋派寻求掌门王凤（郑秀文饰）医治的故事。生性傲慢的飞虎与率真直爽的王凤初次相见便针锋相对，王凤对这位目中无人的病人毫无好感，于是故意用各种稀奇古怪的方法折腾他，从倒吊针灸到辣椒药浴，让飞虎吃尽苦头。正当两人斗气之际，王凤的师姐李莫愁（李冰冰饰）突然现身峨嵋，扬言要铲除门派。为避免牵连无辜，王凤只得认真医治飞虎，很快治好了他的怪病。 　　康复后的飞虎发现此前种种折磨竟是王凤的恶作剧，勃然大怒之下拂袖而去。而此时王凤正面临生死危机——为对抗武功高强的李莫愁，她必须练成峨嵋绝学"伤心断肠剑"，但自幼生长在峨眉山、从未经历情伤的她，始终无法领悟最后一式"百年好合"的精髓。在众弟子劝说下，王凤硬着头皮找到飞虎求助。出人意料的是，飞虎不计前嫌，答应帮她体验伤心滋味。 　　于是飞虎使出浑身解数：时而假装移情别恋，时而故意冷言相向，甚至安排了一场假婚礼来刺激王凤。在这些令人啼笑皆非的"伤心特训"中，两人渐生情愫。当李莫愁率众攻上峨嵋时，王凤终于领悟到"百年好合"的真谛——并非要绝情绝爱，而是明白至情至性方能收发由心。最终王凤以真情催动剑招击败师姐，而她和飞虎这对欢喜冤家，也在漫天飞舞的峨嵋雪莲中，找到了属于自己的百年好合。