《原振侠与卫斯理》讲述了身手不凡的原振侠卷入一场离奇降头危机的冒险故事。影片开场，原振侠受警方委托处理一桩人质绑架案，行动中女记者彩虹为抢新闻扰乱部署，原振侠临危不乱成功解救人质，却因此被彩虹纠缠不休。某日，泰国男子黑龙突然造访，警告原振侠必须重返泰北解除血降，当夜降头果然发作，原振侠浑身剧痛，只得向精通玄学的好友卫斯理求助。 　　随着回忆展开，一年前原振侠在泰国邂逅蛊族女子芭珠，目睹大巫师要将她献祭给邪神。原振侠出手相救却激怒巫师，两人双双被种下致命降头。如今降头即将爆发，卫斯理携未婚妻白素决定同行，而芭珠的男友黑龙也加入队伍。众人深入泰北丛林，发现巫师正利用邪术炼制恐怖蛊毒。在黑龙引导下，他们找到隐居的降头师寻求破解之法，却遭巫师派出的毒虫大军追击。 　　高潮对决中，巫师启动血祭仪式企图获得永生，原振侠与卫斯理分头行动：卫斯理以道家法术对抗邪术，原振侠则直捣祭坛解救被囚的芭珠。最终黑龙牺牲自己破坏阵法，原振侠抓住时机击毙巫师，众人合力摧毁蛊毒母虫解除降头。经历生死考验后，芭珠选择回归族人重建家园，而原振侠与卫斯理在机场告别时，发现彩虹竟伪装成空姐再度出现，为故事留下幽默尾声。