《算命师的逆袭》讲述了年轻算命师Win因触犯禁忌而霉运缠身的荒诞故事。原本靠着半吊子占卜术勉强糊口的他，某日突然发现自己被厄运彻底笼罩——走路踩狗屎、出门被鸟粪砸头、煮泡面都能遇到停水停电。在祖师爷托梦警告后，Win得知自己必须在一年内找到身负百万功德的"天命之人"，否则将永世沦为倒霉鬼。 　　命运的齿轮开始转动时，Win锁定的目标竟是当红灵异节目《诡话连篇》的主持人Pleung。这个信奉科学至上的高学历主播，在镜头前用物理原理破解所有灵异现象，以"打假玄学"闻名业界。当Win捧着罗盘冲到节目现场，指着Pleung大喊"你就是我的救命恩人"时，换来的却是对方用电磁场检测仪对准他额头的嘲讽。 　　这场阴阳界的大乱斗就此拉开序幕：Win在Pleung的公寓布置风水阵，对方就安装负离子净化器破解；Win召来古曼童显灵，Pleung立即用投影技术还原"鬼影真相"。最荒唐的是当Win终于找到千年厉鬼作证时，Pleung竟掏出与国际太空站连线的平板，邀请宇航员从宇宙视角论证"地球根本不存在鬼魂"。但在无数次的科学VS玄学对决中，两人逐渐发现某些超自然现象确实无法用常理解释，而Win日渐衰弱的生命体征，也让铁齿主播开始动摇自己的信念……