《蜡笔小新：我的搬家物语 仙人掌大袭击》讲述了野原一家因父亲广志工作调动，决定离开熟悉的春日部，远赴墨西哥开始新生活的故事。搬家前夕，小新与朋友们依依惜别，尽管调皮依旧，却流露出对故乡的不舍。抵达墨西哥后，异国的风土人情让全家既兴奋又忐忑，尤其是小新在语言不通的环境下闹出不少笑话，却也结识了当地女孩莎莉，逐渐适应了新生活。 　　然而平静很快被打破，城市突然遭到巨型仙人掌怪物的袭击。这些怪物不仅破坏建筑，还会释放使人石化的孢子。野原一家意外发现，仙人掌暴走的源头竟与墨西哥古老传说有关。危急关头，小新从莎莉祖父处得知，唯有找到传说中的“太阳之石”才能化解危机。尽管平时吊儿郎当，小新此刻却展现出惊人的勇气，带着宠物小白和莎莉踏上冒险之旅。 　　经历一系列啼笑皆非的波折后，小新最终用纯真的心灵触发了太阳之石的力量，平息了仙人掌的愤怒。危机解除之际，野原一家也真正融入了墨西哥社区。影片在夕阳下的欢聚中落幕，既保留了蜡笔小新一贯的搞笑风格，又通过异国冒险传递了家庭羁绊与成长的温暖主题。