《人马小姐不迷茫》讲述了半人马少女君原姬乃的日常校园生活。姬乃虽然拥有一半人类、一半马的身体，但她性格温柔和蔼，努力像普通女高中生一样生活。然而，庞大的体型让她时常感到困扰，尤其在意周围人的目光。 　　在校园里，姬乃结识了一群同样拥有特殊身份的同学。开朗活泼的龙人狱乐希总是充满活力，用乐观的态度感染着身边的人；冷静智慧的角人名乐羌子则像军师一样，总能在关键时刻给出建议；翼人御魂真奈美天生具备领导气质，常常带领大家行动；而理性沉稳的南极蛇人萨斯萨斯索则以独特的视角观察世界。尽管种族各异，她们彼此理解，互相支持。 　　故事以轻松幽默的方式描绘了这群半兽人少女的日常，她们一起上课、参加社团活动、面对青春期的烦恼。在欢笑与泪水中，姬乃逐渐学会接纳自己的独特之处，并与朋友们共同成长。作品通过奇幻设定探讨了自我认同、友情与包容等主题，温暖而治愈。