《惊声尖叫6》延续了经典的恐怖悬疑风格，故事从伍兹伯勒小镇转向更广阔的舞台。上一部的幸存者萨姆·卡彭特与妹妹塔拉决定离开小镇，试图摆脱鬼脸杀手的阴影，搬往纽约开始新生活。然而，杀戮并未停止，新的鬼脸杀手如影随形，将血腥游戏带到了繁华都市。萨姆的创伤后应激障碍和身世秘密（她是原杀手比利·卢米斯的女儿）成为她与亲友关系的隐患，而杀手似乎对她的过去格外执着。   女记者盖尔·韦瑟斯因出版关于伍兹伯勒屠杀的书籍名声大噪，却也成为新杀手的目标。与此同时，《惊声尖叫4》的幸存者柯比·里德以联邦调查局探员身份回归，她与鬼脸杀手的渊源令她主动介入调查。当纽约街头接连发生针对“屠杀幸存者”的残杀，萨姆的小团体与盖尔、柯比逐渐意识到：这次杀戮不再是简单的模仿犯罪，而是一场针对所有与鬼脸杀手历史有关联者的复仇计划。   影片通过地铁袭击、公寓陷阱等密闭空间戏码强化压迫感，而杀手对“恐怖片规则”的颠覆性嘲讽更让角色陷入绝境。随着核心角色接连遇害，萨姆必须直面自己的黑暗血脉，而最终揭露的凶手动机竟与整个“鬼脸杀手”传奇的起源紧密交织。当幸存者们以为终结了噩梦时，片尾彩蛋暗示这场跨越数十年的杀戮游戏，或许从未真正结束。