《圣域第一季》延续了电影《基督再临》的世界观，故事发生在天使与人类大战结束25年后的末日废土。地球在灭绝战争中满目疮痍，仅剩四座人类城市幸存，其中军事要塞维加（原拉斯维加斯）由铁腕统帅雷森将军统治。这座等级森严的钢铁之城表面秩序井然，实则暗流涌动——雷森既要应对议会主席大卫·威尔的权力倾轧，又要约束叛逆女儿克莱尔的出格行为，更需警惕城外虎视眈眈的堕落天使军团。 　　命运的齿轮随着年轻士兵亚历克斯·兰南觉醒而转动。这个厌恶战争的逃兵意外发现自己竟是预言中的人类救世主，被迫扛起终结神魔之战的重任。曾在灭绝战争中倒戈帮助人类的大天使米迦勒隐居维加，用残存神力守护城市，他成为亚历克斯对抗宿命的关键引路人。与此同时，来自神秘母系氏族赫勒娜的女外交官阿丽卡突然造访，这个手握古老秘密的战士将盐湖城与维加脆弱的和平置于危险天平之上。 　　在权力漩涡中心，雷森将军与威尔总统的明争暗斗愈演愈烈，而威尔之子威廉却背离父亲投身慈善事业。当克莱尔公主发现父亲用冷冻舱囚禁着某个足以颠覆世界的神秘存在时，所有势力围绕"圣域"传说的博弈骤然升级。天使军团在阴影中重组军队，被封印的远古邪恶逐渐苏醒，亚历克斯必须在文明彻底崩塌前，解开自己血脉中隐藏的救世密码。