《美国恐怖故事：旅馆第五季》的故事围绕洛杉矶一家名为科特兹的神秘酒店展开。这座建于上世纪20年代的哥特式建筑充满了阴暗的历史，其前任老板詹姆斯·马奇（埃文·彼得斯饰）是一个连环杀手，死后灵魂仍游荡在酒店中。如今，酒店由一位神秘而危险的伯爵夫人（Lady Gaga饰）掌管，她与情人多诺万（马特·波莫饰）以及其他超自然生物共同居住于此，酒店成为了吸血鬼、鬼魂和变态杀手的聚集地。 　　随着一系列血腥的连环谋杀案发生，警探约翰·劳（韦斯·本特利饰）被卷入调查。他逐渐发现这些案件与酒店有着千丝万缕的联系，而更令他震惊的是，他的妻子艾利克斯（科洛·塞维尼饰）竟也被卷入其中。与此同时，酒店的门房艾瑞斯（凯西·贝茨饰）和经理丽姿·泰勒（丹尼斯·欧哈拉饰）各自心怀鬼胎，使得酒店的诡异氛围愈发浓重。 　　随着剧情推进，伯爵夫人的真实身份和她的黑暗过往逐渐浮出水面，而约翰也发现自己与酒店有着意想不到的关联。在血腥、欲望与超自然力量的交织下，科特兹酒店的秘密被一层层揭开，最终揭示了一个关于永生、罪恶与救赎的恐怖真相。