《美国恐怖故事：谋杀屋第一季》讲述了心理治疗师Ben Harmon因与女学生发生不正当关系被妻子Vivien发现后，为了修复家庭关系，带着妻子和女儿Violet搬进洛杉矶一栋历史悠久的豪宅。然而，这栋看似平静的房子却隐藏着恐怖的秘密。入住后，一家人接连遭遇诡异事件：女仆Moira在不同人眼中呈现不同年龄的形象；邻居Constance的女儿Adelaide能预知未来，却行为古怪；穿着橡胶服的神秘人频繁出没；Ben的病人Tate表现出危险的偏执倾向，而邻居Constance和毁容的跟踪者Larry似乎与房子的黑暗历史有着不可告人的联系。 　　随着剧情发展，Harmon一家逐渐发现这栋房子曾是连环杀手的作案场所，无数冤魂被困其中。地下室里的畸形怪物、游荡的幽灵以及神秘的医学实验，都暗示着房子被诅咒的真相。Vivien在经历一系列超自然现象后怀孕，而胎儿却与房子的邪恶力量有关。与此同时，女儿Violet与幽灵Tate发展出危险关系，却不知他正是多年前在房子里犯下校园枪击案的凶手。随着家庭成员一个接一个被房子的黑暗吞噬，他们必须面对一个残酷的现实：这栋谋杀屋会永远困住所有死者的灵魂，而活人一旦踏入，便再难逃脱。 　　剧集通过多条时间线交织，揭示了房子从1920年代起发生的血腥历史，包括畸形秀演员、谋杀护士、同性恋情侣被害等事件。最终，Harmon一家在悲剧中相继死亡，成为房子里新的怨灵，而这座谋杀屋继续等待着下一个猎物。故事以循环的恐怖收尾，暗示邪恶永不消散，只会不断重复。