《了不起的麦瑟尔夫人》第一季以20世纪50年代的纽约为背景，讲述了家庭主妇米琪·麦瑟尔的蜕变故事。她原本过着看似完美的生活——优雅得体、支持丈夫的脱口秀梦想，甚至每晚等丈夫入睡后卸妆，清晨在他醒来前化好妆。然而当丈夫乔伊因事业受挫出轨并离家后，米琪的生活彻底崩塌。 　　在一次醉酒后的即兴表演中，米琪意外展现出惊人的喜剧天赋。她犀利吐槽婚姻困境与性别歧视的段子引爆全场，吸引了俱乐部女招待苏西的注意。这位粗粝却精明的经纪人看中米琪的潜力，两人组成非传统搭档，开始挑战男性主导的脱口秀圈。米琪逐渐从家庭主妇转型为舞台新秀，但她的职业选择遭到保守父母的强烈反对。 　　随着剧情展开，米琪既要应对前夫乔伊的反复纠缠，又要面对行业对女性喜剧演员的歧视。她在苏西帮助下辗转于地下俱乐部表演，同时尝试平衡单身母亲的职责。当米琪的表演视频被电视制作人相中时，她站在了事业转折点，却因女性身份遭遇更赤裸的职场打压。季终时，米琪在苏西鼓励下决心抗争到底，为下一季的逆袭埋下伏笔。