《天生冤家 第一季》改编自著名剧作家Neil Simon的经典喜剧，由《老友记》男星马修·派瑞身兼制片、编剧及主演三重身份。故事围绕两位性格迥异的大学校友展开，金融顾问奥斯卡（马修·派瑞饰）曾是风光无限的体育播报员，如今却深陷离婚和事业低谷；而他的室友菲利克斯（托马斯·列农饰）则是个吹毛求疵的摄影师，刚经历婚姻破裂后无家可归。 　　当菲利克斯带着满箱清洁剂搬进奥斯卡邋遢的公寓时，一场生活习惯的战争即刻爆发。奥斯卡沉迷体育赛事和垃圾食品，房间里永远堆满披萨盒；菲利克斯却坚持用镊子清理面包屑，甚至给遥控器套上保鲜膜。这对"强迫症遇上邋遢鬼"的组合，在合租生活中碰撞出无数笑料——从菲利克斯用紫外线灯消毒奥斯卡的牙刷，到奥斯卡故意用沾满酱汁的手触碰菲利克斯刚熨好的衬衫。 　　剧集通过夸张的肢体喜剧和犀利的台词，展现两个中年男人在互相折磨中建立的奇特友谊。当奥斯卡的前妻来访时，菲利克斯的礼仪强迫症意外化解尴尬；而当菲利克斯陷入创作瓶颈时，奥斯卡的粗线条处世哲学反而带来转机。在爆笑不断的日常里，这对冤家室友逐渐学会接纳彼此的不完美，并重新审视自己失败的人生。