《我的天才女友》第二季延续了两位女主角爱莲娜与莉拉从少女到成年的成长轨迹。莉拉嫁给了肉食店老板斯特凡诺，表面光鲜的婚姻背后却充斥着暴力与控制，她被困在那不勒斯破败社区的传统枷锁中。而爱莲娜凭借奖学金进入比萨高等师范学校，在知识分子佩罗蒂一家的帮助下，逐渐摆脱贫民窟的烙印，开始用笔尖探索女性觉醒的可能。 　　命运让她们在海边与童年暗恋对象尼诺重逢。这个满口激进思想的青年点燃了莉拉压抑的激情，她抛下丈夫与尼诺私奔到伊斯基亚岛，却在怀孕后遭遇背叛——尼诺如同他虚伪的父亲一样逃避责任。流产的莉拉被迫回到斯特凡诺身边，而目睹一切的爱莲娜终于看清尼诺的懦弱本质。当莉拉在香肠厂忍受着屈辱劳动时，爱莲娜出版的小说正引发文坛关注，但书中对莉拉的描写却撕裂了两人友谊。她们像照镜子般在对方的命运里看见自己：一个用身体反抗世界，一个用文字记录伤痛。 　　新角色工程师恩佐的出现为莉拉带来转机，他帮助莉拉学习计算机技术，两人带着孩子离开社区。而爱莲娜与出身名门的彼得罗结婚，看似步入理想生活，却逐渐陷入中产婚姻的精神窒息。当莉拉在IBM公司展露锋芒时，爱莲娜在都灵的公寓里对着打字机陷入创作困境。第二季结尾，莉拉将儿子托付给爱莲娜后神秘消失，留下那本记录她们童年的蓝皮笔记本，暗示着这段纠缠半生的友谊即将迎来更残酷的考验。