《使女的故事 第一季》设定在一个反乌托邦的未来世界，环境严重污染导致生育率暴跌，美国部分地区在血腥革命后被极端宗教势力推翻，建立了名为基列国（Gilead）的男性极权社会。在这个扭曲的政权下，女性被剥夺人权，沦为国有财产。少数具有生育能力的女性被称作“使女”，被迫穿上红色制服，成为统治阶级的生育工具，轮流分配到各大指挥官家中，参与扭曲的“受精仪式”。 　　女主角奥芙弗雷德（Offred）曾是自由社会的职业女性，与丈夫卢克和女儿汉娜过着平凡生活，但政权更迭后，她被迫与家人分离，沦为指挥官弗雷德家的使女。在高压统治下，她必须小心周旋于冷酷的指挥官、嫉妒成性的指挥官妻子塞丽娜·乔伊，以及家中暗中观察的年长女仆玛莎之间。奥芙弗雷德表面上顺从，内心却从未放弃抵抗，她通过秘密交易、与司机尼克的危险关系，以及与其他使女的隐秘联络，试图在绝境中寻找生机，同时暗中打探女儿的下落。 　　随着剧情展开，基列国表面的宗教虔诚与背后的腐败逐渐暴露。奥芙弗雷德发现部分统治者暗中违反教义，而反抗组织“五月天”的存在让她看到希望。第一季结尾，她疑似怀孕并被卷入一场政治阴谋，在尼克的协助下登上黑色货车，命运未卜。剧集通过闪回对比过去与现在的残酷反差，深刻揭露极权统治对女性的压迫，以及人性在极端环境下的挣扎与觉醒。