《致命女人 第一季》以三位生活在不同年代的女性为主线，通过平行叙事展现她们在婚姻中面临的背叛与复仇。1963年的贝斯·安·斯坦顿（金妮弗·古德温饰）是传统家庭主妇，发现丈夫罗伯特（山姆·贾格饰）与餐厅服务员艾普丽尔出轨后，从温顺妻子逐渐黑化，甚至策划让丈夫"意外"死亡。她假装与艾普丽尔成为闺蜜，却在过程中重新找回自我价值。 　　1984年的社交名媛西蒙尼·格罗夫（刘玉玲饰）表面风光，却在派对发现丈夫卡尔（杰克·达文波特饰）与男性调情的照片。当她准备离婚时，卡尔却因服用安眠药住院，被诊断为艾滋病。西蒙尼选择留下照顾他，同时与小自己18岁的闺蜜之子汤米展开火热恋情。这段开放式关系最终以卡尔在病情恶化后优雅自杀告终，西蒙尼在葬礼上骄傲承认"我丈夫是同性恋，而他的女友棒极了"。 　　2019年的双性恋律师泰勒（柯尔比·豪威尔-巴普蒂斯特饰）与编剧丈夫埃里（瑞德·斯科特饰）奉行开放式婚姻，直到泰勒的情人杰德（亚历珊德拉·达达里奥饰）借住引发连锁反应。看似完美的杰德实则是连环骗子，在挑拨夫妻关系失败后持刀行凶，最终被泰勒反杀。三个时空最终交汇在贝斯家的豪宅，每个女人都用不同方式完成了对渣男的"致命"审判。