《绝望主妇》第二季以新搬入紫藤巷的黑人主妇贝蒂·爱波怀特为核心展开悬疑主线。这位神秘的母亲在地下室秘密建造了一间牢房，囚禁着一个不断嘶吼的年轻男子。邻居们起初以为她关押的是危险罪犯，后来才揭露此人竟是贝蒂的大儿子凯莱布。他因杀害弟弟马修的女友而被母亲监禁——贝蒂既想保护儿子免于法律制裁，又试图阻止他再度伤人。然而随着剧情推进，真相逐渐反转：真正的凶手其实是看似懦弱的二儿子马修，贝蒂为掩盖真相不惜将无辜的凯莱布囚禁多年，甚至多次对试图调查的邻居胡贝尔太太下毒手。 　　其他主妇的故事线同样充满戏剧性。苏珊与迈克分分合合，却因前夫卡尔与伊蒂的恋情而情绪复杂；卡尔一边与性感邻居伊蒂交往，一边又试图与苏珊重修旧好。刚丧偶的布丽深陷抑郁，还要应付药剂师乔治病态的追求，而乔治最终被揭露曾调包布丽丈夫的药导致其死亡。职场妈妈勒奈特在家庭与广告公司间疲于奔命，丈夫汤姆却突然提出想要第五个孩子。最抓马的是盖比与卡洛斯的婚姻——从富豪沦落至中产的卡洛斯偷偷做绝育手术，导致夫妻关系彻底破裂，盖比甚至与未成年园丁约翰发展出危险关系。这些交织的故事在紫藤巷的完美表象下，持续撕开中产生活的荒诞与阴暗面。