《神盾局特工》第四季延续了第三季的剧情，分为三个主要篇章：《恶灵骑士》《LMD》和《框架》。故事开场时，菲尔·科尔森已卸任神盾局局长一职，由新任局长杰弗里·梅斯接替。与此同时，黛西·约翰逊因对罗莎琳德·普莱斯的死感到内疚而选择离开团队，以“震波女”的身份独自打击犯罪。一次行动中，她意外遭遇神秘的超自然力量——恶灵骑士罗比·雷耶斯，并因此被卷入一场涉及黑暗魔法与科学实验的阴谋。   随着剧情发展，神盾局发现罗比的复仇力量源自与恶魔“复仇之灵”的交易，而这一切与艾达领导的人工智能项目“生命模仿替身”（LMD）密切相关。艾达通过复制梅琳达·梅等特工的意识制造仿生人，企图控制神盾局。团队在对抗过程中意外陷入艾达创造的虚拟世界“框架”，在这个扭曲的现实中，特工们被植入了虚假记忆：科尔森成为高中老师，菲兹化身冷酷科学家，而沃德竟以忠诚成员身份回归。   最终，团队通过协作与牺牲逃离“框架”，但艾达的阴谋导致现实与虚拟界限模糊。菲兹和西蒙斯的情感历经考验，而科尔森为击败艾达不惜与恶灵骑士达成协议，埋下第五季的伏笔。本季以科幻与超自然元素的交织，探讨了人性、科技伦理及身份认同等深刻主题，为后续故事留下悬念。