《尸骨无存3：零号病人》的故事始于加勒比海滨一场浪漫的婚礼。青年马库斯与新娘凯特在亲友的祝福下喜结连理。婚礼间隙，马库斯带着弟弟乔希、好友多布斯以及活泼的姑娘佩妮等人乘游艇出海庆祝。为了寻求刺激，他们登上一座看似宁静的无人荒岛，却不知这里早已被死亡的阴影笼罩。 　　不久之前，一种神秘病毒在这座岛上爆发，导致大量人员死亡。唯一的幸存者波特因丧子之痛陷入疯狂，不仅拒绝配合医学研究，还故意散播自己体内的病毒，企图让更多人感染。当马库斯一行人在岛上探险时，他们逐渐发现了废弃的实验室和诡异的尸体，这才意识到自己误入了死亡禁区。 　　随着夜幕降临，恐怖逐渐逼近。同伴们一个接一个出现感染症状，皮肤溃烂、行为癫狂。马库斯等人试图逃离，却发现游艇已被破坏，与外界的联系也被切断。他们必须在病毒彻底侵蚀身体前找到生存的办法，而波特如同幽灵般在暗处窥视，随时准备将更多人拖入深渊。 　　在绝望与疯狂的交织中，幸存者们不仅要面对病毒的威胁，还要提防彼此因恐惧而产生的背叛。岛上隐藏的真相逐渐浮出水面，而这场原本欢乐的旅程，最终演变成一场血腥的生存之战……