《古镇凶灵之巫咒缠身》讲述了美院学生康凯（徐海乔 饰）带领五位同学深入贵州山区考察岩洞壁画，却陷入古老巫蛊诅咒的恐怖故事。假期伊始，康凯与同学利彦、王之、珠世、美弥、新冬踏上返乡之旅，然而山路上的诡异车祸阴影，早已为这段旅程蒙上不祥预兆。暴雨之夜，众人暂住康凯家时，活泼的王之突发怪病高烧不退，被迫独自留守。 　　次日，剩余五人深入阴森岩洞，竟在壁画旁发现腐朽棺木与剧毒蛇蝎，惊恐逃窜中又遇暴雨。为躲避风雨，他们误入山间木屋，却骇然看见本应卧床的王之惨死屋内，尸体布满诡异伤痕。随着王之离奇死亡，更恐怖的诅咒接连降临——同行者相继以匪夷所思的方式丧命，每具尸体都呈现古老图腾状的致命创伤，仿佛冥冥中有冤魂索命。 　　随着调查深入，康凯逐渐揭开古镇尘封的骇人秘密：百年前因巫蛊之术被处决的祭司，其怨念化作血咒附着在洞穴壁画上。而众人无意中触碰的“人皮图腾”，正是触发诅咒的关键。当幸存者试图逃离时，却发现整座山谷已被无形瘴气封锁，手机信号全无，唯一的出山路被山洪冲毁。在死亡倒计时中，他们必须破解壁画中的偈语才能破除诅咒，但献祭的代价，竟是至亲之人的灵魂……