《7500航班》讲述了一架飞往东京的客机上发生的超自然恐怖事件。夜幕降临时，形形色色的乘客登上了太平洋航空7500次航班，每个人都带着不为人知的秘密：陷入婚外情的商人布莱恩、刚经历离婚的空姐苏西、轻浮好色的中年男子瑞克、担心意外怀孕的年轻女孩劳拉，以及沉浸在新婚甜蜜中的情侣杰西卡和麦克。这些素不相识的乘客们并不知道，这趟旅程将彻底改变他们的命运。 　　飞机起飞后不久遭遇强气流颠簸，一位西装革履的商务人士突然心脏病发作。尽管乘客中的医生丽莎全力抢救，这名神秘男子还是不幸身亡。机长决定将尸体暂时安置在上层空置的商务舱。就在此时，飞机开始出现一系列诡异现象：电子设备无故故障，舱内温度骤降，乘客们相继产生可怕的幻觉。更令人毛骨悚然的是，那个被宣布死亡的男人竟然多次出现在不同位置，而每次检查尸体都完好地躺在原处。 　　随着时间推移，恐怖事件不断升级。乘客们逐渐意识到，这架飞机上存在着某种超自然力量。当他们在三万英尺的高空与未知恐惧搏斗时，每个人都被迫直面内心最阴暗的秘密。某些乘客开始出现暴力倾向，机舱内弥漫着猜忌与恐慌。空乘人员发现所有通讯设备都已失灵，飞机仿佛进入了一个与世隔绝的异度空间。在生死攸关的时刻，这些陌生人必须放下成见，揭开航班上死亡乘客的真实身份，才能找到逃离这场噩梦的方法。