《害虫横行》讲述了一个吊儿郎当的年轻人库伯在遭遇巨型昆虫袭击后，为生存而奋起反抗的故事。库伯（克里斯•马奎特饰）是某药品公司的懒散员工，平日工作敷衍、恶作剧不断，最终因屡次犯错被主管玛丽安（Deborah Geffner饰）解雇。然而，就在他被炒鱿鱼的早晨，一场突如其来的灾难打破了城市的平静——无数体型巨大的甲虫从地底涌出，对人类展开疯狂攻击。 　　当库伯从昏迷中醒来时，发现自己被白色虫茧包裹，四周一片狼藉。他挣扎逃脱后，亲眼目睹了巨型甲虫的恐怖破坏力，并在生死关头与它们展开搏斗。侥幸存活的他救下了玛丽安和她的女儿莎拉（Brooke Nevin饰），但玛丽安很快被飞行的昆虫掳走。面对险境，库伯与莎拉不得不联手，一边躲避虫群的追杀，一边寻找其他幸存者。 　　随着更多幸存者的加入，这支临时小队必须利用有限的资源和智慧对抗源源不断的巨型昆虫。他们发现，这些变异生物似乎受到某种未知力量的控制，而城市的陷落可能隐藏着更深的阴谋。在逃亡过程中，库伯逐渐摆脱了过去的懒散性格，展现出责任感和领导力。最终，幸存者们必须团结一致，找到昆虫的弱点，才能在这场人虫大战中争取一线生机。