《鬼吹灯之龙岭迷窟2020》延续了《精绝古城》的冒险故事。Shirley杨带着精神受创的陈教授返回美国疗养，却意外发现两人背上浮现出诡异的眼球状红斑，疑似受到古老诅咒。与此同时，胡八一和王胖子为生计所迫，与大金牙一同前往陕西古蓝县倒卖古董，意外与前来调查红斑线索的Shirley杨重逢。四人因一只绣花鞋的牵引，闯入龙岭深处的唐代幽灵冢，遭遇巨型人面蜘蛛的致命袭击，险象环生中勉强脱困。 　　逃出生天后，胡八一和王胖子惊觉自己背上也出现了相同的红斑印记。Shirley杨取出外公鹧鸪哨遗留的探险笔记，揭示这诅咒源于上古魔国，而唯一解法是找到传说中的雮尘珠。线索指向黄河岸边的黑水城遗址，那里埋藏着西夏通天大佛寺的秘密。三人组沿黄河逆流而上，凭借笔记中的密文突破重重机关，最终进入阴森诡谲的寺院地宫。 　　在地宫深处，他们遭遇守护宝藏的黑玉邪神像袭击。激战中，一个刻满符文的藏宝箱突然显现。当众人屏息打开箱盖时，箱中究竟是能破除诅咒的雮尘珠，还是更深的死亡陷阱？摸金校尉们不得而知，但红斑诅咒的倒计时已然逼近。影片在悬念中戛然而止，为后续《云南虫谷》的探险埋下伏笔，留下观众对命运与救赎的思考。