《绝命航班》讲述了一架即将退役的客机在最后一次飞行中遭遇恐怖杀戮的故事。夜幕降临，从太平洋中心好运岛飞往新加坡的大洋航空615次航班正准备起飞。由于近几年乘客锐减，该航班即将取消，此次也是这架老旧的波音747飞机最后一次执行飞行任务。方木、沈吟、刘夏等九位身份各异的乘客登机后，机长查尔斯用伤感而落寞的语气向大家宣布了这个消息，为整个旅程蒙上了一层忧郁的色彩。 　　漫长的夜航中，乘客们相继入睡。花花公子刘夏不忘趁机勾搭美丽的空姐杰西卡，试图寻求一场艳遇。然而随着超级月亮升起，诡异的事件开始发生——杰西卡被人发现衣衫凌乱地惨死在机舱内。这起突如其来的凶杀案立即在密闭的机舱内引发恐慌，死亡的阴影笼罩着每一位乘客。更可怕的是，凶手似乎就隐藏在乘客之中，而且杀戮的欲望并未停止。 　　随着时间推移，一个接一个的乘客离奇死亡，幸存者们陷入互相猜忌的困境。他们必须在这万米高空的密闭空间里找出真凶，否则所有人都将成为下一个受害者。在生死存亡之际，人性的阴暗面被彻底激发，而飞机本身的老化故障更让局面雪上加霜。当真相逐渐浮出水面时，人们发现这场空中杀戮背后隐藏着更为惊人的秘密。