《开心宾馆》以1997年亚洲金融风暴为背景，讲述了香港小人物在逆境中奋斗的温暖故事。陶大宇饰演的甘志杰与李耀祥饰演的韩山本是成功商人，风暴后沦落到旅行社当导游。两人在带团过程中结识了刚经历婚变的富太翁家文（梁咏琪饰），这位不谙世事的"落难少奶奶"闹出不少笑话，三人却在吵吵闹闹中建立起真挚友谊。 　　转机出现在他们冒险救出老字号"王金宾馆"老板金广开（胡枫饰）后。为报救命之恩，金老将宾馆三成股份赠予三人，但附加了"盈利达10%才生效"的苛刻条件。为激活股权，三人各展所长改造宾馆：甘志杰发挥商业头脑，韩山负责维修打理，翁家文则用精致审美提升格调。就在经营渐入佳境时，突如其来的非典疫情让香港旅游业陷入冰点。 　　当宾馆濒临倒闭之际，甘志杰的明星好友冬妮（汤盈盈饰）突然带着媒体高调入住。这个戏剧性转折不仅带来客源，更让"王金宾馆"成为港人抗击疫情的励志象征。故事通过这群小人物在金融风暴、婚变、疫情三重打击下的互助成长，展现了香港人"马死落地行"的坚韧精神，以及市井生活中的温情幽默。